思明南路长度数倍于思明北路，约2.7公里，途中穿过中山路、镇海路、碧山路、蜂巢山路等，止于厦门大学，相当一段时期内是厦门市区最长的道路。
思明南路沿线老街巷留存不多，从起点往南，两侧先是一段骑楼店面，越过中山路，左边是中华城，右边是老虎城和定安商场，不少街巷在旧城改造中消失了，以中华城为例，占地面积4万多平方米，令12条街巷完全消失，包括石圣王巷、周宝巷、黄厝巷、丁仔巷、广平巷、普佑街、下井巷、刺皮巷;而仁安巷、马箭巷、台光街等，仅剩1个门牌号，名存实亡。
位于原普佑街的黄氏宗祠坊额,刻有民国五年大总统(黎元洪)题褒孝子黄传昌的“孝阙增光”四字，以及福建督军兼省长李厚基、厦门道尹陈培锟所题的楹联，这些题字有幸得以留存。
今天思明南路与镇海路交叉的十字路口，西北面是厦门海景酒店，西南面是思明区青少年宫，东北面是中华城，东南面是新建商品房。古时，这一带有条竹仔河，河边竹林清幽。竹仔河流经青墓山，在青墓山与鸿山之间建有镇南关关隘。明洪武年间，周德兴奉命建筑厦门城，同时为抵御外侵，建了这个关隘，位于鸿山山腰缺口处，地势险要，是厦门古城通向厦港海边的唯一通道。
镇南关关门题有“南国保障”“闽海屏藩”字样。那时，厦门海滨群山连绵,从城中通往厦港玉沙坡,唯有从镇南关通行，再出海远航行走路线从厦门古城途经今中华城，再经思明南路与定安路交叉口，然后经过思明南路与镇海路交叉口，过了竹仔河，便到镇南关。
镇南关周围景色迷人，引来无数骚人览胜。乾隆年间，厦门诗人张锡道:“昨夜鸿山雪片稠，携童晓望兴难留。一壶薄酒驮驴背，几点疏梅挂枝头。”从诗中看出，冬日厦门纷纷扬扬下起了大雪。
镇南关遗址附近有鸿山寺，厦门旧八景之一“鸿山织雨”奇观就在寺前，每当风雨交加时定会出现，寺后有1622年福建都督徐一鸣“攻剿红夷”的题名石刻。鸿山海拔约百米，耸立厦门岛南端，山上有郑成功屯兵的嘉兴寨，石刻“嘉兴寨”三字相传为郑成功手书。
鸿山公园旧大门位于思明南路421-423号之间，不容易为市民所注意，因为相隔200米远处的“鸿山公园”新石刻太引人瞩目，人们记住了这一个新门面，在寿山路与思明南路交会处。
公园新旧门面都位于大生里路段。传说光绪年间，官府目睹镇南关满路荒废，就驱使一些情节较轻的犯人到这儿种树，主要种植大柳，属落叶乔木，树高枝细叶小，夏秋两度开花。大柽谐音大生，久而衍化成地名“大生里”。
沦陷期间，日军占据大生里部分楼房作为慰安所。后来，大生里设立殡仪馆，路旁集中了多家丧葬服务商号，形成殡仪丧葬一条龙产业。进入21世纪以来，殡仪馆搬迁到厦门岛外，原址被纳入铁路文化公园进行改造，殡仪商家纷纷转行，今仅剩零星几家仍操旧业。
过了大生里路段，思明南路453号是当年闻名全国的厦门破狱斗争旧址。80多年前这儿发生了震惊全国的破狱斗争，陶铸带领队员武装劫狱，营救出40多名革命同志，击毙敌方6人。
破狱斗争旧址不远处便是巡司顶巷，再往前走，则是华侨博物院、厦门理工学院照明校区，以及近年蹿红的“猫街”。
思明南路前后两头洋溢着浓烈的现代气息，中间路段安静地留在过去的时光里，每次行走这条路上，便会油然而生穿越时空隧道的感觉。